Siroliimus

Siroliimus (INN / USAN), tuntud ka kui rapamütsiin, on immunosupressant, mida kasutatakse elundisiirdamisel äratõukereaktsiooni vältimiseks; see on eriti kasulik neeru siirdamise korral. Makroliid, siroliimus avastati esmalt bakteri Streptomyces hygroscopicus produktina lihavõttesaare mullaproovist - saarest, mida tuntakse ka kui "Rapa Nui", sellest ka nimi. Seda turustab kaubanime Rapamune all Wyeth.
Siroliimus töötati algselt välja seenevastase toimeainena. Sellest loobuti, kui avastati, et sellel on tugevad immunosupressiivsed ja antiproliferatiivsed omadused.
Siroliimuse proliferatsioonivastane toime võib olla vähi ravis oluline. Hiljuti näidati, et siroliimus inhibeeris neerusiirdamist saavatel patsientidel naha Kaposi sarkoomi progresseerumist. Teisi mTOR inhibiitoreid, nagu temsiroliimus (CCI-779) või everoliimus (RAD001), katsetatakse kasutamiseks vähktõve korral, näiteks multiformse glioblastoomi ja mantelrakulise lümfoomi korral.
On näidatud, et doksorubitsiini ja siroliimuse kombineeritud ravi viib hiirtel AKT-positiivsed lümfoomid remissiooni. Akt-signaalimine soodustab rakkude ellujäämist Akt-positiivsetes lümfoomides ja hoiab ära kemoteraapia ravimite nagu doksorubitsiin või tsüklofosfamiid tsütotoksilise toime. Siroliimus blokeerib Akt-signaaliülekande ja rakud kaotavad vastupanu keemiaravile. Bcl-2-positiivsed lümfoomid olid ravile täielikult vastupidavad; samuti ei ole eIF4E ekspresseerivad lümfoomid siroliimuse suhtes tundlikud. Rapamütsiin ei näidanud iseenesest mingit toimet.